剧集讲述了负责全球女性杂志《Scarlet》的人的神奇人生中的爱恨情仇：一代崛起的《Scarlet》背后的女人们相互依靠，试图在一众威严的领导们面前发出自己的声音，她们一起探索性别、身份、爱和时尚。

胆识过人的企业家？还是彻头彻尾的骗子？安娜·德尔维让纽约的上层精英们相信自己是来自德国的富有继承人，她的故事也引发了一名记者的跟踪挖掘。

一场巨大的金融骗局摧毁了年轻律师玛雅·林德尔的声誉，同时骗取了其导师兼教母戴安·洛克哈特的积蓄。她们不得不离开原律所来到戴安的前同事卢卡·奎因工作的地方——一家由非裔美国人主导的芝加哥著名律师事务所。

西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷、克里斯蒂娜·杨、伊泽贝尔·斯蒂文、乔治·梅利 、亚里克斯·卡莱，五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯，两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……