Jane Rizzoli是波士顿的一个女侦探，她是波士顿重案组中唯一的一个女侦探，意志十分坚强，在男性为主的警察世界里从来就不服输。Maura Isles是一名性格相对内向的法医，但也不是传统型的「淑女」－－她喜欢和尸体打交道。一对性格完全相反的好朋友，她们一起侦查犯罪并逮捕了波士顿一些臭名昭著的犯罪份子。Jane从不放松警惕（除了和Maura在一起），时常要逃避她那保护欲强的母亲，她的篮球比弟弟要打得好。然而Maura常常觉得比死人待在一起要比和活人待在一起舒服一点。她总是穿着得体的品牌服装，带着坚定的神情，有时又有点冷冰冰的气质。现在，Maura正在努力让自己不要用验尸的态度去对待她遇见的人，包括第一次约会的对象。Jane和Maura经常发现她们一起合作，运用各自的智慧和专长解决了“谁干的或是“怎么干的”，那些波士顿最复杂的犯罪案例。所以Jane和Maura是一对绝佳组合－－要追踪一个狡猾的凶犯，你需要Jane这样既细心又有高超侦破技巧的侦探；但是要了解线索与线索之间的关联，从而揭开谋杀背后的科学之谜，你需要Maura这样的法医。不管她们多么地不一样，Jane和Maura是很好的朋友，她们之间的友谊即奇异又互相支持。

Chuck（扎克瑞·莱维 Zachary Levi 饰）曾经是斯坦福大学计算机系的高才生，大四时候他好友Bryce污蔑偷窃考卷，还被其抢走了女朋友Jill，此后一蹶不振，在家乡的Buy More超市里当一个电器修理员。机缘巧合下，Chuck的生活起了翻天覆地的变化。一个任职CIA的老友发给他一封电邮，之后世界最机密的间谍情报就被植入了Chuck的大脑。Chuck不知情地成了政府的秘密武器，整个世界的存亡只在他一念之间。超市打杂和拯救世界变成了Chuck每天的工作，究竟会发生什么有趣的事情呢？

该剧围绕美国西雅图市消防局十九分局中的男性与女性消防员们，讲述了他们冒着生命危险拯救他人性命的故事。

西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷、克里斯蒂娜·杨、伊泽贝尔·斯蒂文、乔治·梅利 、亚里克斯·卡莱，五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯，两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……

故事的开头如同《迷失》一样，始于一架即将出事的飞机。在迫降之后飞机上所有人都死于一种神秘的病毒，FBI以及各方调查组介入调查。但这只是故事的开始，接下来FBI的女特工奥利弗-邓哈 姆(Olivia Dunham)和高智商天才彼得-毕舍普(Peter Bishop)将携手面对一系列匪夷所思的可怕现象。为了阻止危机的进一步扩展，他们将寻求彼得早已疏远的父亲的帮助。而他的父亲沃特-毕舍普博士(Dr. Walter Bishop)则一直被精神病院所收留。出院之后，三个人组成的调查小组开始对各种离奇事件进行研究。随着遇到的事情越来越棘手，沃特-毕舍普博士背后不为人知的一面也逐渐浮出水面。片中出现的一个名为巨能(Massive Dynamic)的前沿科技公司也跟沃特-毕舍普博士颇有渊源，它的创始人曾跟他同在一个实验室共事。但巨能公司的诡秘行为却不得不让人怀疑它跟一系列神秘事件脱不开关系，不过偶尔也会为奥利弗等人提供一些帮助，这让它的真正目的变得更加扑朔迷离。到底巨能公司是为了拯救人类不遗余力的正义天使还是妄图将整个地球变为自己可以为所欲为的实验室的幕后黑手？随着奥利弗等人的深入调查，真相将逐渐水落石出。

自小拥有通灵能力的Allison。她经常梦见、看见、听见鬼魂，甚至可跟他们对话，以及阅读别人的想法。她最初抗拒并隐藏自己的异能，到后来成为实习律师后，发觉可透过这种异能为警方破案、为枉死者伸张正义，于是便成了检察官的特别顾问。其特殊的工作，令她与丈夫产生不少矛盾与磨擦，她亦为了照顾三个女儿而疲于奔命。而最大的考验是她那三位女儿都似乎遗传了她的异能，令Allison大为担心。剧集在灵异惊慄之馀，亦带来写实的反映，Allison与她丈夫的对话更是字字珠玑，引起观众的共鸣。