泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）、马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）是三个好友，其中只有马修拥有一份稳定爱情——他很快要和幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚了。而巴尼是个典型花花公子，对他来说，安定下来是不可能的。泰德倒是很想找到所爱，进入正常婚姻生活，也终于在酒吧遇到了心中的女神——美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders），岂料第一次约会，泰德就心急表白，将女神吓到了。为了解决泰德的爱情困扰，几位损友争相为他出主意，罗宾也慢慢进入他们的好友圈。

本剧讲述了一个幸福的大家庭，以及由不同成员讲述的他们有时尴尬、经常搞笑、最终美丽的里程碑时刻。在这三个兄弟姐妹中，老二马特可能刚刚找到了他的真爱——他的同事科琳；他备受呵护的最小的弟弟格雷姆和他的妻子珍被他们第一个孩子的出生压得喘不过气来；而老大希瑟和她的丈夫蒂姆非常害怕他们即将到来的空巢，他们正在考虑再生一个孩子。他们的父母是琼尼和约翰，琼尼是这个家庭的崇拜者，只要她同意，就愿意为她的孩子们做任何事情；约翰，是个热情洋溢的家长，正在寻找方法来缓和70岁的打击。随着家庭生活的展开，他们努力品味着这些一闪而过但却永远留在身边的时间碎片，因为这些时刻加起来就是生活的全部内容。