通过史无前例的后台访问和坦诚的采访，影片穿梭于这位喜剧演员的荒诞世界中，揭示了其从业者疯狂而滑稽的心理轮廓。我们还关注了退休的喜剧演员里奇·夏德纳（Ritch Shydner）在中断了13年之后试图重返舞台。在20世纪80年代的巅峰时期，夏德纳有HBO特辑，拍摄了五个试点电视节目，以及无数次深夜露面（卡森、莱特曼、莱诺等），但他错过了大好时机。凭借80多位同龄人的集体智慧和疯狂思考，他又一次尝试了。Ritch是否具备与当今年轻人群建立联系并获得笑声的能力？

妻子莎拉（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）预产期只有5天的时间了，为了尽快赶到妻子身边，一起等待新生儿的降临，彼得·海曼（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）急匆匆地登上一架从亚特兰大起飞的飞机。然而，彼得本来很有把握的计划却因为偶然遇到了积极且很有抱负的演员伊桑·特莱布利（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）而被全盘打乱，甚至还朝着愈加错误的方向不断地发展，迫使着彼得不得不走下飞机，与伊桑一起搭车从公路返家。他们即将展开的是一场几乎穿越了整个国家的公路之旅，中间不仅毁掉了很多辆汽车以及好不容易建立起来的不甚牢靠的友谊，彼得甚至就连最后的勇气，也全部都丧失殆尽了。

《宿醉2》的故事依然以一场婚礼开始，为庆祝Stu（艾德·赫尔姆斯）与杰米·钟结婚，一帮兄弟们集体移师泰国曼谷，然后在这座人生地不熟亚洲大都市，艾德·赫尔姆斯饰演的Stu惹了麻烦：这位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之后搞上了一个泰国mm，结果却发现这是一个人妖！于是第二天，这帮兄弟再次必须拼凑线索，弄清这个宿醉之夜都发生了什么！

道格（贾斯汀•巴萨 Justin Bartha 饰）即将与女友结婚。婚礼前两天，道格与朋友菲尔（布莱德利•库珀 Bradley Cooper 饰）、西德（艾德•赫尔姆斯 Ed Helms 饰）和阿兰（扎克•加利费安纳基斯 Zach Galifianakis 饰）从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯为道格举办婚前单身派对，入住凯撒宫豪华套房。一晚过后，三人发现道格失踪，浴室里出现一只老虎，衣橱中多了一个婴儿，西德缺了一颗牙，窗外塔尖上插着席梦思床垫，菲尔戴着医院手环，西德口袋里有一张800美金收据，而他们的车也不知为何变成了警车。三人惊慌失措，完全无法记起昨晚发生过什么，却必须在24小时之内迅速解决谜团找到道格返回洛杉矶……