谢尔顿·库珀Sheldon Cooper（吉姆·帕森斯饰）和莱纳德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter（约翰尼·盖尔克奇饰）是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮Penny（卡蕾·措科饰），顿时吸引了莱纳德Leonard的目光。佩妮Penny是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德Leonard、谢尔顿Sheldon截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是她刚刚变成单身。莱纳德Leonard和谢尔顿Sheldon还有两个好朋友。自认为是花花公子的霍华德·沃洛维茨Howard Wolowitz（西蒙·赫尔伯格饰），他称自己是加州理工学院的"卡萨诺瓦"（1725-1798，意大利冒险家，以所写的包括他的许多风流韵事的《自传》而著称，后来该词被引申为"风流浪子，好色之徒"），能用六种语言泡妞，参与负责美国的火星探索计划，其实霍华德Howard不过是个喜欢拿一些过时的手段泡妞的家伙，很多时候他的泡妞手法都让对方感到恶心。来自印度的拉杰什·库斯拉帕里Rajesh Koothrappali（昆瑙·内亚饰）患有严重的“与异性交往障碍症”，有异性在场的时候他就无法说话，只有在喝醉以后才能自在地与女孩交流。一个美女和四个科学阿宅的故事就这样在笑声中悄然开始上演。

妻子的死让警探艾德里安（托尼·夏尔赫布 Tony Shalhoub 饰）的生活跌落到了谷底，不久之后，常常陷入悲痛之中的艾德里安患上了强迫症。强迫症令艾德里安在警局里无处容身，很快，他便丢掉了工作，成为了无业游民。为了生存，艾德里安必须赚钱，就这样，一家私人侦探所成立了。艾德里安雇佣了护士莎罗纳（Bitty Schram 饰）为他打理日常生活，自己则靠着出色的逻辑推理能力和过目不忘的神奇本领解决了一件又一件离奇案件。之后，艾德里安结识了名为娜塔莉（特蕾勒·霍华德 Traylor Howard 饰）的单身母亲，两人之间十分投缘。随着时间的推移，丧妻之痛由浓转淡，但妻子被害一案的前因后果却依然深藏在迷雾之中，艾德里安能够依靠自己的力量破解此案揭开心结吗？

查理（戴米恩·路易斯 Damian Lewis 饰）曾经是一名警察，如今却因为一件他没有犯过的谋杀案而沦为了阶下囚，等待着他的，是长达十二年的痛苦刑期。因为查理身份特殊，在狱中，他没少吃苦头。一眨眼两年过去，康斯坦斯（布鲁克·朗顿 Brooke Langton 饰）利用新的DNA证据还了查理一个清白之身，查理不仅恢复了职位，获得了赔偿，还将警察局告上了法庭。 　　尽管生活回到了从前的样子，但查理却再也回不去了，在他的眼中，世界俨然变换了模样。不再亲密的家人，不再友好的上司和同事，就连他的搭档丹尼（萨拉·沙希 Sarah Shahi 饰）也对查理充满了不信任，在这样的情况下，“重获新生”后的查理会怎样自处呢？

《联邦调查局：通缉要犯部 FBI: Most Wanted》是《联邦调查局 FBI》的衍生剧后门试映集，然后被正式预订。《联邦调查局：通缉要犯部》讲述FBI一个分部门，他们任 务是专门追捕联邦调查局最高通缉名单里的犯人；这部衍生剧由Dick Wolf及Rene Balc er执笔，Fred Berner负责执导。