屠浮宫，一个东厂专门结交党羽和武林人士的朝庭禁地。为了得到大明藏宝图，东厂与锦衣卫已经势如水火，于是大太监刘瑾借屠浮宫鉴宝大会之名想一举除掉锦衣卫指挥使周锦辉，却被江湖人称“盗圣一枝梅”的沈鸢搅了局。沈鸢重伤，周慕锋助其脱险，当她盗走了父亲的尸骨，回到了天机门后才得知，这一切只 是东厂设的假局，目的是抓获一枝梅，得到开启宝藏的机关破解之法。东厂没有抓获一枝梅，也没有夺得锦衣卫手中的《云中锦书》，却意外的让锦衣卫与一枝梅站在了同一阵营。于是下发江湖令，让青野先生剿灭天机门，活捉一枝梅。而锦衣卫则派出周慕锋带人营救天机门，待接近一枝梅后伺机找到宝藏，再将沈鸢人等就地正法。于是，三方势力汇聚在京郊最有名的妓院———鸳鸯居。一时间，天机门腹背受敌，沈鸢也踏上了逃亡之路，本以为同仇敌忾的周慕锋也只不过是心怀鬼胎……

天才理工男黄剑（张若昀 饰）与品学兼优的富二代许子聪（李现 饰）为争一个麻省理工学院（MIT）知名物理学教授招录的名额，而成为明争暗斗的竞争对手。黄剑为达到MIT对社团经验的要求，不得不选择加入奇葩各异的淑媛社，也因此与想要挖掘劲爆素材而隐藏身份混入其中的菜鸟记者朱珠（马思纯 饰）相遇。在共同经历各种“奇葩盛事”后，两人逐渐从“冤家路窄”到“爱意萌动”， 展现“学霸与学渣”间奇特的万有引力，上演了一出笑泪交织的美好热恋。与此同时，其他成员也在这个过程中得到各自的成长。