作为一个事业有成的妇产科医生，Mindy Lahiri必须得改掉生活中的恶习，比如在前男友的婚礼上大放厥词、差点淹死在陌生人家的游泳池里、在准备给人接生前因扰乱治安被逮捕等等，不然她就遇不到生命中的白马王子。于是Mindy下决心要做一个守时的人，不乱花钱，少吃减肥，博览群书……她的偶像是甜妞Meg Ryan，能把她片子中的台词倒背如流。为啥？因为在Meg所演的电影中，无论是好片还是烂片，她总能俘获男人的心，而这一直是Mindy梦寐以求的。但是Mindy的愿望可没有那么好实现，因为她的同事总能扰乱她的生活。医生Jeremy Reed幽默风趣，超级性感，却又自私自利。他不仅跟Mindy共事，还跟她共枕，虽然Mindy极力抵制也无济于事。内科医生Danny Castellano性子急，爱跟兄弟厮混，还爱抢Mindy的病人。他还喜欢损Mindy，损她失败的爱情，损她缺乏专业医术，虽然明眼人都能看出他其实很崇拜Mindy的工作。Danny悲惨的童年造成了现在的一身坏脾气，不过作为医生他还是很兢兢业业的。可Mindy却不愿意承认他这一点，就因为Danny总是在她面前指手画脚。除了医生外，两个前台也很有趣。Betsy Putch是个热心肠的年轻人，特别容易激动，并极力想给Mindy留下深刻的印象。另一位却截然相反。Shauna Dicanio对自己超有自信，对Mindy却不闻不问。作为一个泽西女孩，她总是到处寻找乐子，还很明显地“暗恋”着Danny。此外，Mindy还有一个闺蜜Gwen Grandy。Gwen是州长的女儿，爱搞笑，有时说话过于直率。虽然Gwen已婚，并有一个六岁的女儿需要照顾，但她在Mindy有需要的时候总是能挺身而出。现在Mindy正在为事业打拼，还要找到符合她标准的男人——不吸毒、不穿紧身裤、不劈腿，略举一二——她能成功吗？只有时间才能告诉我们答案了。

Liz Lemon（蒂娜·菲 Tina Fey 饰）是当红喜剧秀《The Girlie Show》的首席编剧，可谓如沐春风，前途坦荡。可是旧BOSS因病去世，新上任的Jake（亚历克·鲍德温 Alec Baldwin 饰）是个挑剔的主。刚上任就整出不少事，而节目中的明星演员也带来一堆麻烦。一时间，Liz的问题接踪而至。第一，为了可以保住自己的饭碗；第二，为了保持节目一贯良好的收视率；第三，为了自己能在压力下保持清醒，Liz必须学会克服各种问题，把困难迎刃而解。Liz一帆风顺的生活就这样被打破了，为了让一切都走上正轨，她必须找到一条正确的路。