主人公Noah是一个好丈夫，好父亲，在纽约一所高中教书。他的生活安逸而舒适——工作不太累，四个孩子不需要他太操心，妻子很体贴。他夏天时常跑到长岛构思自己正在创作的新小说。当他偶遇漂亮女人Allison之后，他突然感到自己找到了性情相投的“精神伙伴”。Noah的妻子Helen，他们大学时就开始相恋，已经结婚17年。她得知丈夫的奸情后感到非常失望，她的态度也从理解逐渐变为愤怒，从原谅变为复仇。Allison在一家热门汉普顿餐厅当服务员。发生了一个悲剧事件，她至今没有恢复元气。Allison的丈夫Cole，一位锋芒毕露的牛仔，经营着位于长岛东侧的一个农场，这个农场已经在他的家族中传了好几代。Cole和Allison的婚姻本来已经问题很多，当Allison出轨之后，他们的矛盾进一步上升……

谢尔顿·库珀Sheldon Cooper（吉姆·帕森斯饰）和莱纳德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter（约翰尼·盖尔克奇饰）是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮Penny（卡蕾·措科饰），顿时吸引了莱纳德Leonard的目光。佩妮Penny是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德Leonard、谢尔顿Sheldon截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是她刚刚变成单身。莱纳德Leonard和谢尔顿Sheldon还有两个好朋友。自认为是花花公子的霍华德·沃洛维茨Howard Wolowitz（西蒙·赫尔伯格饰），他称自己是加州理工学院的"卡萨诺瓦"（1725-1798，意大利冒险家，以所写的包括他的许多风流韵事的《自传》而著称，后来该词被引申为"风流浪子，好色之徒"），能用六种语言泡妞，参与负责美国的火星探索计划，其实霍华德Howard不过是个喜欢拿一些过时的手段泡妞的家伙，很多时候他的泡妞手法都让对方感到恶心。来自印度的拉杰什·库斯拉帕里Rajesh Koothrappali（昆瑙·内亚饰）患有严重的“与异性交往障碍症”，有异性在场的时候他就无法说话，只有在喝醉以后才能自在地与女孩交流。一个美女和四个科学阿宅的故事就这样在笑声中悄然开始上演。

斯坦·史密斯是一名驻扎在弗吉尼亚州兰利瀑布城的中央情报局特工，是一名无可争议的武器专家和自豪的热爱家人的男人。斯坦一直对恐怖活动保持警惕，为了保护他心爱的美国和警戒祖国的安全，他会采取极端行为。只要看看他冰箱上的恐怖警报仪，以及每当吐司弹出时他就要对着烤面包机开枪的即时反应就知道了。

在世界上最神奇的梦幻岛上面，除了小飞侠彼得潘和奇妙仙子之外，还有许多神奇的故事！且看勇敢的少年杰克，要如何跟虎克船长展开海盗大对抗！儿童海盗的首领杰克，常常遭遇虎克船长的威胁，为了确保秘密基地的安全，同时顺利完成各种海盗任务，他必须靠着和队员琦琦、阿比以及瞭望员鹦鹉史卡利的合作，才能惊险度过每一次难关。

泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）、马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）是三个好友，其中只有马修拥有一份稳定爱情——他很快要和幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚了。而巴尼是个典型花花公子，对他来说，安定下来是不可能的。泰德倒是很想找到所爱，进入正常婚姻生活，也终于在酒吧遇到了心中的女神——美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders），岂料第一次约会，泰德就心急表白，将女神吓到了。为了解决泰德的爱情困扰，几位损友争相为他出主意，罗宾也慢慢进入他们的好友圈。

　　该剧主要讲述居住在芝加哥的六名好友之间发生的故事：已婚雅皮士布拉德（Brad）和简（Jane）；简的妹妹阿列克斯（Alex）；餐车老板戴夫（Dave），曾同阿列克斯订婚；戴夫的同性恋室友马克斯（Max）；以及他们的单身朋友佩妮（Penny）。该剧开始时，六人不得不面对戴夫和阿列克斯婚约破裂给他们之间关系带来的冲击。这使得另外四人不得不选择努力维持友谊存续，或者偏向其中一方。戴夫和阿列克斯决定继续做朋友，但是之后发生了很多复杂的事情。尽管“阿列克斯和戴夫婚约破裂带来的麻烦”是该剧早期的主要着眼点，但是随着剧情发展，该设定逐渐被淡化，剧集的重心放在了六人之间的互动关系上，这同《老友记》以及《老爸老妈浪漫史》类似。通常一集分为两条剧情线，而六个角色会以不同形式涉入其中。