曾经在世界各地打击犯罪，现在退休寻求和平生活的雷霆夫妇希望在小镇中过上正常的生活。他们希望自己的孩子们能够不使用他们的超能力。姐姐菲比梦想成为一名英雄，用她的力量做好事，而她的双胞胎弟弟麦克斯则想成为一个反派，用他的力量做坏事。

该剧围绕美国西雅图市消防局十九分局中的男性与女性消防员们，讲述了他们冒着生命危险拯救他人性命的故事。

　　为了养家糊口，乔治（杰瑞米·西斯托 Jeremy Sisto 饰）整日在外辛苦打拼，却忘记了家庭亦需要他的呵护和关怀。终于，某一日，乔治的妻子再也无法忍受充满了孤独和寂寞的生活，她丢下了年幼的女儿特雷莎（简·莱维 Jane Levy 饰），离家出走。就这样，乔治成为了一名单身奶爸。 　　从刚开始的手足无措到如今的得心应手，乔治在奶爸的道路上越走越顺，如今，特雷莎俨然出落成为了亭亭玉立的少女，可乔治觉得，离自己彻底放手的那一天还远得很呢。一次偶然中，乔治意外的发现了特雷莎的“秘密”，震惊之下，乔治决定带着女儿搬离环境复杂的纽约，搬往恬静的乡村，因为那里的人更善良，诱惑更少，然而，事实真的是这样吗？

西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷、克里斯蒂娜·杨、伊泽贝尔·斯蒂文、乔治·梅利 、亚里克斯·卡莱，五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯，两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……

　　卡莉主持她自己的网络节目，伊卡莉。她和她20多岁的哥哥/监护人斯宾塞住在一起，在一个临时搭建的三楼阁楼工作室制作网络视频。与青春期抗争的她，从来没有打算成为孩子们心目中的后起之秀/地下名人。随着试点活动的展开，当一位老师让她负责学校的才艺表演时，这一切都是偶然发生的。她和她最时髦的巴德山姆把试镜过程变成了一场表演，卡莉的技术高明的朋友弗雷迪录下了他们的搞笑笑话和伟大的化学反应，并在网上发布了没有告诉女孩们。网络上的观众叫嚣着要更多，一种流行现象开始流行起来，卡莉和搭档山姆的定期网络节目最终以喜剧小品、才艺竞赛、采访、菜谱和解决问题为特色。