在不远的2033年，六家科技公司运营虚拟现实酒店，将死之人可以“上传”其中安享后世。紧巴巴过日子的诺拉蜗居纽约布鲁克林，并为“豪丽禅·湖景（Horizen Lakeview）”豪华数字身后世界提供“天使”客服。洛杉矶浪荡程序员内森遭遇自动驾驶事故，伤势严重命悬一线，物质女友英格丽说服其永久上传，进入诺拉供职的豪丽禅虚拟现实世界。

西雅图格雷斯医院迎来新一批实习生，梅雷迪斯·格雷、克里斯蒂娜·杨、伊泽贝尔·斯蒂文、乔治·梅利 、亚里克斯·卡莱，五个医学院好友同期毕业，需要以良好表现争夺住院医师正式席位。进入医院伊始，梅雷迪斯崩溃地发现前晚在酒吧和她发生一夜情的男人，竟然是神经外科医生德立克·舍伯，两人纠葛就此开始；克里斯蒂娜吸引了胸外科医师普雷斯顿·伯克的注意，因为他们同样高傲和野心勃勃；乔治悄悄爱着梅雷迪斯；美丽的伊泽贝尔第一时间掀起流言，一年的实习期注定充满高密度的压力竞争与荷尔蒙……

主人公是一个中上阶层的黑人（Anthony Anderson），他试图依靠自己保留的「文化特性」来抚育子女，但却在各方面遭遇障碍：开明大方的妻子（Tracee Ellis Ross），因循守旧的父亲，还有被时代「同化」的孩子们全都反对他。

才华横溢的外科医生在一所知名医院就职，患有自闭症和学者综合症的他在工作中面临病患和同事的怀疑。