超级坏蛋格鲁 在听说埃及金字塔被盗的新闻后不满市面上新贼辈出，决定在纳法利欧博士 的帮助下建造火箭升空盗取月亮。在向坏蛋银行贷款的过程中，格鲁盗取的收缩射线枪被新贼维克托 抢走。为了夺回收缩射线枪，格鲁决定领养三位孤儿——玛戈、伊迪丝 和阿格蕾丝，利用她们进入维克托的城堡兜售饼干的机会实施偷盗，计划成功后再偷偷处理掉三个小孩。然而在平凡的日常相处中，格鲁却发现自己越来越离不开这三个小鬼，但这样的感情用事却将严重影响周密的盗月计划……

本片将延续前两部的温馨、搞笑风格，聚焦格鲁和露西的婚后生活，继续讲述格鲁和三个女儿的爆笑故事。“恶棍”奶爸格鲁将会如何对付大反派巴萨扎·布莱德，调皮可爱的小黄人们又会如何耍贱卖萌。

从呱呱坠地的那一刻起，吉米（杰克·吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）就注定是一个不同寻常的男孩，他换上了极为罕见的重症联合免疫缺陷病，这也就意味着，他体内没有任何的免疫系统，任何对于正常人来说不值一提的细菌，都有可能在吉米的体内大量繁殖威胁到他的性命。 治疗这种疾病的唯一方法就是骨髓移植，但医生一直都没有寻找到能够和吉米相匹配的骨髓。于是，吉米只能终日生活在一个无菌的圆形气球里，他被人们称为“跑跑男孩”。吉米从小就生活在束缚和担心受怕之中，从未体会过生活的潇洒和肆意，随着时间的推移，吉米的性格越发内向和古怪。此时，一个美丽的女孩出现在了吉米的生命里，她的存在让吉米开始渴望走出泡泡，拥抱生活。