年轻的艾琳（沙妮·文森 Sharni Vinson 饰）正随着她的男朋友克里斯皮安（AJ·鲍恩 AJ Bowen 饰）回密苏里度假屋中参加他父母的结婚纪念日。克里斯皮安的兄弟和妹妹都带着另一半前来聚会，一家人在饭桌前其乐融融。然而屋外却是另一番令人毛骨悚然的景象，几个头戴面具的杀手正对这家人虎视眈眈。突然，弟弟德雷克背部中枪，杀戮迅速展开，其他家庭成员相继受到惊吓和伤害。就在这危急时刻，艾琳反客为主，组织起全家防御，迸发出惊人的求生本能，度假屋瞬间变成你死我活的血腥战场……

蜘蛛侠在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归。但是，光环下的他也有自己的心病：他曾放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？