谢尔顿·库珀Sheldon Cooper（吉姆·帕森斯饰）和莱纳德·霍夫斯塔特Leonard Hofstadter（约翰尼·盖尔克奇饰）是一对好朋友，他们的智商绝对高人一等，因为他们对量子物理学理论可以倒背如流，无论你问他们什么问题，都难不倒他们。但是说到日常生活，这两个不修边幅的男孩就彻底没了脾气，生活中柴米油盐这些看似简单的事情，却让他们有迷失在太空里一样的感觉，他们所掌握的那些科学原理在这里根本没有用武之地。直到有一天，隔壁搬来一位美貌性感的女孩佩妮Penny（卡蕾·措科饰），顿时吸引了莱纳德Leonard的目光。佩妮Penny是个梦想成为演员的女孩，但一直没有能成功，平时只能在快餐店打工，她个性开朗，待人友善，是位与莱纳德Leonard、谢尔顿Sheldon截然不同的追求时尚的年轻人，最重要的是她刚刚变成单身。莱纳德Leonard和谢尔顿Sheldon还有两个好朋友。自认为是花花公子的霍华德·沃洛维茨Howard Wolowitz（西蒙·赫尔伯格饰），他称自己是加州理工学院的"卡萨诺瓦"（1725-1798，意大利冒险家，以所写的包括他的许多风流韵事的《自传》而著称，后来该词被引申为"风流浪子，好色之徒"），能用六种语言泡妞，参与负责美国的火星探索计划，其实霍华德Howard不过是个喜欢拿一些过时的手段泡妞的家伙，很多时候他的泡妞手法都让对方感到恶心。来自印度的拉杰什·库斯拉帕里Rajesh Koothrappali（昆瑙·内亚饰）患有严重的“与异性交往障碍症”，有异性在场的时候他就无法说话，只有在喝醉以后才能自在地与女孩交流。一个美女和四个科学阿宅的故事就这样在笑声中悄然开始上演。

事业有成，不过同时也有点疯狂的女子Rebecca，她为了找到真爱她一时冲动地放弃了高级律师事务所合伙人的位置，以及在曼哈顿的豪华公寓，然后一个人跑到加州的西柯汶纳市。

　　朱尔（德瑞玛·沃克 Dreama Walker 饰）千里迢迢来到繁华的大都市曼哈顿，在这里，有一份收入颇丰的工作和一个充满了光明的未来在等待着她。可是，在阴差阳错之间，这一切都成为了泡影，时光荏苒，朱尔依然只是一个流落街头无处可去的穷姑娘。 　　一次偶然中，朱尔结识了名为克洛伊（克里斯滕·丽特 Krysten Ritter 饰）的神秘女郎，克洛伊外表靓丽个性开朗，她不仅很快就成为了朱尔的好友，跟将自己的一半住所提供给了朱尔，就这样，朱尔和克洛伊成为了室友。可事实是，克洛伊是一个彻头彻尾的骗子，她接近朱尔其实是另有所图。在好友詹姆斯（詹姆斯·范德比克 James Van Der Beek 饰）的帮助下，朱尔揭穿了克洛伊的骗局，却意外的就此进入了克洛伊的生活圈，在那里，世界完全是另一个模样。

在名为“玩具屋”的非法地下组织中，每年都有大量的“生物体”被制造出来，这些生物体表面上和人类无异，却是没有思想和灵魂的“玩具娃娃”，他们被租赁给世界各地的黑道富豪，用以完成各种各样或是复杂或是危险的秘密任务。任务完成后的生物体会被送回玩具屋，消抹掉所有的记忆，重新变为“傀儡”状态。 性感美丽的艾科（艾丽莎·杜什库 Eliza Dushku 饰）就是这些“玩具娃娃”中的一员，与其他伙伴不同的是，偶然间，艾科竟然产生了自我，面对自己的处境和状态，艾科的心中充满了疑惑，这让玩具屋的高层感到十分不妙。与此同时，名为保罗（塔莫·潘尼凯 Tahmoh Penikett 饰）的联邦探员也盯上了艾科。

在纽约市布鲁克林区，两个身份背景完全不同的都市女孩——Max 生在穷人家庭，而 Caroline 生在富人家庭。Caroline 家道中落，令她不得不去 Max 工作的饭店打工赚钱。两人商量着筹集 25 万美元资金来共同开创新事业。

John Mulaney试图追求事业的更高境界，除了自己的努力之外，来自导师和朋友们的大力扶持也是必需的。遗憾的是，他们并不总是给他动力……他们有时会把他弄得晕头转向，甚至拖他的后腿！好在当身边被灾难和混乱包围时，Mulaney的邻居总是会及时帮助他找到正确的目标。