影片讲述了三具木乃伊最终来到今天的伦敦，开始寻找一枚被雄心勃勃的考古学家卡纳比勋爵偷走的王室旧戒指的旅程。

泰德是一名芝加哥的普通建筑工人，但却从小怀揣着成为一名考古学家的梦想，因此常常在工作中神游万里而被频频解雇。就在第七次被解雇之后，泰德去看望他的考古学朋友亨伯特教授，然而此时教授刚刚受邀去印加古城探索一个重要发现，却恰巧因生病不能前往。阴差阳错之下，泰德被当成亨伯特教授远赴秘鲁，与年轻火辣的考古学工作者萨拉一道，在壮美神秘的热带沙漠和丛林里，携手寻找传说中的印加黄金城。一路上和秘鲁导游弗雷迪、小土狗杰夫、鹦鹉贝尔佐尼甚至一只守卫黄金城的神秘木乃伊一起，开启了一段离奇刺激的探险之旅。

业余考古学家泰德最大的梦想就是希望能够得到大家的认可和尊重，但是却一再错失良机。当他的朋友木乃伊，杰夫和贝尔佐尼的生命受到诅咒威胁时，泰德不惜破坏了奥尔梅克金字塔只为拯救朋友。然而他这一行为受到了考古界的严厉谴责。在他唯一的好友萨拉的帮助与支持下，泰德再一次踏上了一段充满危险的冒险旅程。这一次，他将穿过墨西哥、芝加哥、巴黎和埃及，寻找结束翡翠石碑诅咒的方法。

最笨拙的探险家泰德·琼斯必须从一名寻找美达斯王的百万富翁手中夺回心爱的莎拉。