“CSI”全称“犯罪现场调查小组”，是一群刑侦专业人士，通过犯罪现场的指纹、毛发、血迹、弹壳、脚印、纤维、碎屑、尸体特征等客观实物，用最先进、高科技的手段进行材料分析，在“一切用证据说话”的基础上合理推理，最终锁定凶手。本片故事发生在纸醉金迷的赌城拉斯维加斯，因此涉及许多赌场风云和内华达州的广袤沙漠。CSI小组成员包括：赌场大佬女儿出身的凯瑟琳·韦罗斯（Marg Helgenberger 饰）、曾经沉迷赌博的黑人华瑞克·布朗（Gary Dourdan 饰）、性格憨厚的尼克·斯托克斯（George Edes 饰）、摇滚青年范儿的DNA鉴识人员葛瑞格·桑德斯（Eric Szmanda 饰）等，在经验老道的吉尔·葛瑞森（William Petersen 饰）带领下，挥拳向赌城所有黑暗。

泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）、马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）是三个好友，其中只有马修拥有一份稳定爱情——他很快要和幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚了。而巴尼是个典型花花公子，对他来说，安定下来是不可能的。泰德倒是很想找到所爱，进入正常婚姻生活，也终于在酒吧遇到了心中的女神——美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders），岂料第一次约会，泰德就心急表白，将女神吓到了。为了解决泰德的爱情困扰，几位损友争相为他出主意，罗宾也慢慢进入他们的好友圈。

侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）因为一起连环杀人案结识了纽约警局的Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic饰），并对她产生了浓厚的兴趣。虽然Beckett强烈反对，Castle最终还是凭借自己发达的人脉，在纽约警局“赖”了下来，跟在Beckett身后办案以寻找写作灵感。性格和背景迥异的两人在不断的斗嘴与摩擦中竟然渐渐培养出了默契，成了名符其实的最佳搭档。但Castle不顾Beckett的反对，私下调查Beckett母亲多年前的命案，一度导致两人的关系一度陷入僵局。当Richard那种 "随心所欲"、"自由散漫" 的作风与Beckett那种程序化的保守作风相抵触时，争论随之而来，火花也随之而来。是危险，还是浪漫？

詹姆出生于警察世家，父亲弗兰克是现任纽约市警察局局长，哥哥丹尼也在纽约市警察局担任警探一职，而姐姐艾琳则是一名检察官。身为家中最小的孩子，詹姆无疑是全家人的希望和骄傲，从哈佛法学院毕业之后，本可能成为一名成功律师的他毅然穿上警服，成为了执法界的一员。