辛普森一家是来自美国普通的五口之家，荷马是春田镇核能工厂的安全检查员，母亲马芝曾经是一个很有思想的女性，自从嫁给荷马后渐渐地适应了主妇生活的定式。巴特是家中的长子，天性顽皮的巴特经常爱玩一些恶作剧，以至于经常惹麻烦。妹妹丽莎是一个很聪明的孩子，同时还是素食主义者，佛教徒，爵士乐。小女马姬是一个永远长不大的孩子。故事设定于虚构小镇春田镇，从许多角度对美国的文化与社会、人的条件和电视本身进行了幽默的嘲讽，经久不衰。

本剧的世界设定是普通人类和拟人化的动物共同生活在一起，除了外形，这些动物跟人类没什么不同。马男波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）就是一匹中年过气明星马，他年轻时主演的电视剧《胡闹的小马》风靡一时，而今他已是无人问津的过气明星，与人类废柴陶德（亚伦·保尔 Aaron Paul 配音）一同生活在LA的一所别墅里。为了重整旗鼓，波杰克在经纪人兼前女友卡罗琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 配音）催促下决定出版一部自传，希望回到大众视野里。但是由于波杰克过分拖延迟迟不肯下笔，出版社介绍了一位枪手作者戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）给他。波杰克多番拒绝，终于，在一个派对上，他与戴安相遇了，却发现她竟是自己的死对头花生酱先生的女朋友。