妻子莎拉（米歇尔·莫娜汉 Michelle Monaghan 饰）预产期只有5天的时间了，为了尽快赶到妻子身边，一起等待新生儿的降临，彼得·海曼（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）急匆匆地登上一架从亚特兰大起飞的飞机。然而，彼得本来很有把握的计划却因为偶然遇到了积极且很有抱负的演员伊桑·特莱布利（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）而被全盘打乱，甚至还朝着愈加错误的方向不断地发展，迫使着彼得不得不走下飞机，与伊桑一起搭车从公路返家。他们即将展开的是一场几乎穿越了整个国家的公路之旅，中间不仅毁掉了很多辆汽车以及好不容易建立起来的不甚牢靠的友谊，彼得甚至就连最后的勇气，也全部都丧失殆尽了。

道格（贾斯汀•巴萨 Justin Bartha 饰）即将与女友结婚。婚礼前两天，道格与朋友菲尔（布莱德利•库珀 Bradley Cooper 饰）、西德（艾德•赫尔姆斯 Ed Helms 饰）和阿兰（扎克•加利费安纳基斯 Zach Galifianakis 饰）从洛杉矶驱车前往赌城拉斯维加斯为道格举办婚前单身派对，入住凯撒宫豪华套房。一晚过后，三人发现道格失踪，浴室里出现一只老虎，衣橱中多了一个婴儿，西德缺了一颗牙，窗外塔尖上插着席梦思床垫，菲尔戴着医院手环，西德口袋里有一张800美金收据，而他们的车也不知为何变成了警车。三人惊慌失措，完全无法记起昨晚发生过什么，却必须在24小时之内迅速解决谜团找到道格返回洛杉矶……

　　散漫的乔西·帕克（布雷金·梅耶 Breckin Meyer 饰）与同在一所大学的美丽女孩贝丝·瓦格纳（艾米·斯玛特 Amy Smart 饰）共度春宵，甚至还拍摄录像带留念。千不该万不该，这个没脑子的家伙错把这卷录像带当作校园介绍的录像带寄给了远在奥斯汀的女友蒂芬妮·安迪森（瑞雪儿·布兰切德 Rachel Blanchard 饰）。乔西吓得神魂出壳，连忙叫上好友凯尔·爱德华斯（DJ·奎尔斯 DJ Qualls 饰）和E.L.（肖恩·威廉·斯科特 Seann William Scott 饰）和他绝走奥斯汀，去截停那盘足以毁灭一切的录像带。三个精力旺盛的家伙一路通行，惹出不少的笑话…… 　　本片荣获2000年德国Bogey奖、2000年青年选择奖最佳银幕说谎者（Tom Green）。

《宿醉2》的故事依然以一场婚礼开始，为庆祝Stu（艾德·赫尔姆斯）与杰米·钟结婚，一帮兄弟们集体移师泰国曼谷，然后在这座人生地不熟亚洲大都市，艾德·赫尔姆斯饰演的Stu惹了麻烦：这位老兄在一次，或者叫又一次喝得酩酊大醉之后搞上了一个泰国mm，结果却发现这是一个人妖！于是第二天，这帮兄弟再次必须拼凑线索，弄清这个宿醉之夜都发生了什么！

米奇·马丁（卢克·威尔森 Luke Wilson 饰）、弗兰克·理查德（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）和伯纳德·坎贝尔（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）是三人自大学时期就感情笃深的死党。毕业后数年，他们有了各自的小圈子，但心中对友情的看法始终没有改变。某晚，米奇回家后撞见女友正在大开性派对，他愤怒之下搬了出来，并落脚在母校附近的一幢屋子中。与此同时，弗兰克和伯纳德各自的生活也出现问题，他们相继聚到米奇的寓所。伯纳德打算仿照大学宿舍的模式，将这里设立成不被世俗侵扰的兄弟会。 　　大学的生活自由自在，又没有该死的校规限制，这让三个大男孩找到久违的快乐……

Alan（扎克·加利凡纳基斯 Zach Galifianakis 饰）已经42岁了，却还和老爸老妈住在一块，有一天他的老爸“终于”被他气死了。Alan的几个死党Phil（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰）、Stu（艾德·赫尔姆斯 Ed Helms 饰）和Doug（贾斯汀·巴萨 Justin Bartha 饰）决定带着Alan去亚利桑那的一个地方给他心理治疗。四个人在路上意外被一个叫Marshall的人给劫持了。原来这一切都是Leslie Chow（郑肯 Ken Jeong 饰）惹的祸。Chow从曼谷的监狱里逃出，并且劫走了Marshall的价值四千两百万的黄金中的一半。Marshall为了找出Chow，留下了Doug，让其余三人去把Chow带回来。Alan一直和Chow有联系，三人很快和Chow见了面，为了救回Doug，Chow决定带他们三人回原来自己的家中，取回那两千一百万黄金。眼看四人历经艰辛终于把黄金拿到了手，Chow却把他们三人锁在地下室，自己一个人带着黄金扬长而去。他们是否能救回Doug，这四个人又将经历怎样一段冒险旅程？