Liz Lemon（蒂娜·菲 Tina Fey 饰）是当红喜剧秀《The Girlie Show》的首席编剧，可谓如沐春风，前途坦荡。可是旧BOSS因病去世，新上任的Jake（亚历克·鲍德温 Alec Baldwin 饰）是个挑剔的主。刚上任就整出不少事，而节目中的明星演员也带来一堆麻烦。一时间，Liz的问题接踪而至。第一，为了可以保住自己的饭碗；第二，为了保持节目一贯良好的收视率；第三，为了自己能在压力下保持清醒，Liz必须学会克服各种问题，把困难迎刃而解。Liz一帆风顺的生活就这样被打破了，为了让一切都走上正轨，她必须找到一条正确的路。

　　一位不离谱就真正的家人的爱‐和功能障碍。刚刚清醒的单身妈妈克里斯蒂努力在一个充满诱惑和陷阱的世界养育了两个孩子。测试她的清醒是她以前疏远的母亲，现在又回到克里斯蒂的生活和渴望分享的被动攻击的洞察女儿的许多错误。

泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）、马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）是三个好友，其中只有马修拥有一份稳定爱情——他很快要和幼儿园老师莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）结婚了。而巴尼是个典型花花公子，对他来说，安定下来是不可能的。泰德倒是很想找到所爱，进入正常婚姻生活，也终于在酒吧遇到了心中的女神——美丽女主播罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders），岂料第一次约会，泰德就心急表白，将女神吓到了。为了解决泰德的爱情困扰，几位损友争相为他出主意，罗宾也慢慢进入他们的好友圈。

斯坦·史密斯是一名驻扎在弗吉尼亚州兰利瀑布城的中央情报局特工，是一名无可争议的武器专家和自豪的热爱家人的男人。斯坦一直对恐怖活动保持警惕，为了保护他心爱的美国和警戒祖国的安全，他会采取极端行为。只要看看他冰箱上的恐怖警报仪，以及每当吐司弹出时他就要对着烤面包机开枪的即时反应就知道了。

该剧讲述了一个虚构电视台“亚特兰蒂斯有线新闻台”（Atlantis Cable News，简称：ACN）台前幕后的故事，同时也描述了ACN主播威尔·麦卡沃伊及其制作团队面对“电视台商业需求与个人新闻操守发生冲突时”的一系列表现。

本剧发生在“Dunder Mifflin”纸业公司一家小小分公司的办公室里，在头脑非常脱线的区域经理迈克尔领导下，一群办公室职员的生活每天充满古怪趣味。吉姆是个诙谐、脑子灵活的恶作剧狂人，整天想出不同点子折腾坐对面的学究型同事杜维特，后者每每气恼不已，也在工作上暗自对吉姆使坏，还视他做升职最大竞争对手；吉姆的恶作剧搭档是前台女孩潘，两人制造出无止境的欢笑，但潘已经有了未婚夫，吉姆对她动心也只能发乎情止乎礼。办公司里还有脾气古怪的大龄剩女安吉拉、深受迈克尔歧视的同性恋会计奥斯卡、拼命想融入大家都实习生瑞恩，无论大家性格合拍与否，彼此的共识都是，经理迈克尔是整间屋最大的极品……

作为一个事业有成的妇产科医生，Mindy Lahiri必须得改掉生活中的恶习，比如在前男友的婚礼上大放厥词、差点淹死在陌生人家的游泳池里、在准备给人接生前因扰乱治安被逮捕等等，不然她就遇不到生命中的白马王子。于是Mindy下决心要做一个守时的人，不乱花钱，少吃减肥，博览群书……她的偶像是甜妞Meg Ryan，能把她片子中的台词倒背如流。为啥？因为在Meg所演的电影中，无论是好片还是烂片，她总能俘获男人的心，而这一直是Mindy梦寐以求的。但是Mindy的愿望可没有那么好实现，因为她的同事总能扰乱她的生活。医生Jeremy Reed幽默风趣，超级性感，却又自私自利。他不仅跟Mindy共事，还跟她共枕，虽然Mindy极力抵制也无济于事。内科医生Danny Castellano性子急，爱跟兄弟厮混，还爱抢Mindy的病人。他还喜欢损Mindy，损她失败的爱情，损她缺乏专业医术，虽然明眼人都能看出他其实很崇拜Mindy的工作。Danny悲惨的童年造成了现在的一身坏脾气，不过作为医生他还是很兢兢业业的。可Mindy却不愿意承认他这一点，就因为Danny总是在她面前指手画脚。除了医生外，两个前台也很有趣。Betsy Putch是个热心肠的年轻人，特别容易激动，并极力想给Mindy留下深刻的印象。另一位却截然相反。Shauna Dicanio对自己超有自信，对Mindy却不闻不问。作为一个泽西女孩，她总是到处寻找乐子，还很明显地“暗恋”着Danny。此外，Mindy还有一个闺蜜Gwen Grandy。Gwen是州长的女儿，爱搞笑，有时说话过于直率。虽然Gwen已婚，并有一个六岁的女儿需要照顾，但她在Mindy有需要的时候总是能挺身而出。现在Mindy正在为事业打拼，还要找到符合她标准的男人——不吸毒、不穿紧身裤、不劈腿，略举一二——她能成功吗？只有时间才能告诉我们答案了。

　　拉里-戴维（Larry David）的非主流、无剧本的喜剧视角，他在一个平行宇宙中扮演自己，在这个宇宙中，他似乎无法做对任何事情，而且按照他的标准，其他人也无法做到。

主角Eliza，她经过在天堂收发室的500年默默耕耘﹑孜孜不倦地分类人间数十亿人的各种祈祷，终于被提拔到「祈祷回应部」。她对自己终于能为人类回复祈祷来帮助他们而感到高兴，但Eliza发现真相是仅有极少量的祈祷会得到答复，这现实泼了她一脸冷水。更要命的是这些所谓「祈祷」，只是想找到车匙或想赶上电梯这类鸡毛蒜皮小事；而身为完美主义者的她，决定在新工作第一天就处理重要「祈祷」，但这无意中引发了能毁灭地球的灾难。