菲奥娜·菲利普跟随她的摇滚明星母亲莫莉在全国各地巡演，同时调查各种超自然现象及其与她父亲神秘死亡之间的关系。菲奥娜还运营着个人网站“超时空冒险”，将她的发现都写在网上。

迪恩和萨姆是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的母亲遭遇恶魔毒手，因此父亲约翰多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为优秀猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通生活，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量改变。

故事的开头如同《迷失》一样，始于一架即将出事的飞机。在迫降之后飞机上所有人都死于一种神秘的病毒，FBI以及各方调查组介入调查。但这只是故事的开始，接下来FBI的女特工奥利弗-邓哈 姆(Olivia Dunham)和高智商天才彼得-毕舍普(Peter Bishop)将携手面对一系列匪夷所思的可怕现象。为了阻止危机的进一步扩展，他们将寻求彼得早已疏远的父亲的帮助。而他的父亲沃特-毕舍普博士(Dr. Walter Bishop)则一直被精神病院所收留。出院之后，三个人组成的调查小组开始对各种离奇事件进行研究。随着遇到的事情越来越棘手，沃特-毕舍普博士背后不为人知的一面也逐渐浮出水面。片中出现的一个名为巨能(Massive Dynamic)的前沿科技公司也跟沃特-毕舍普博士颇有渊源，它的创始人曾跟他同在一个实验室共事。但巨能公司的诡秘行为却不得不让人怀疑它跟一系列神秘事件脱不开关系，不过偶尔也会为奥利弗等人提供一些帮助，这让它的真正目的变得更加扑朔迷离。到底巨能公司是为了拯救人类不遗余力的正义天使还是妄图将整个地球变为自己可以为所欲为的实验室的幕后黑手？随着奥利弗等人的深入调查，真相将逐渐水落石出。

世界已被冰封，人类最后一批幸存者生活在一辆环球奔驰的巨型列车上。他们要在微妙的平衡关系之下艰难共存。

　　故事讲述近百年来有不少人被外星人TAKEN。在2004年7月的一天，美国国家安全局发现一颗慧星高速的飞向地球，危及地球人安全。全球各国(包括中国)都向该慧星发射导弹欲摧毁之，结果没有任何作用。最后慧星在上图中那个湖边降落，一阵迷雾散开之后，湖边出现4400个不同年代被TAKEN的人，而且他们都完好的保持着各自年代里被TAKEN时的原样。最终当这4400人走向社会时，却发现他们有着超乎常人的特异功能。这些人曾去了哪儿？又怎么回来的？为什么会有特异功能？为什么是4400个人？他们最终会给地球带来怎么的变化？或者这是一个外星人的实验？或者是来自未来的拯救行动？